UNE COLLABORATION ENTRE L’OMS, FERRING ET MERCK FOR MOTHERS¹

• Ferring Pharmaceuticals et Merck, dans le cadre du projet caritatif MSD for Mothers, ont approché l’Organisation mondiale de la Santé (OMS) afin d’étudier l’utilisation de la carbétocine thermostable^{2, 3.}
• L’étude CHAMPION a comparé l’ocytocine avec une préparation thermostable de carbétocine, et a démontré que la préparation thermostable de carbétocine était non inférieure à l’ocytocine chez les femmes présentant une perte sanguine de ≥500 mL ou avec l’utilisation d’agents utérotoniques supplémentaire; 14,5 % pour la carbétocine par rapport à 14,4 % pour l’ocytocine [risque relatif : 1,02; IC à 95 % : 0,95-1,06]

  • —

    La proportion de femmes ayant une perte sanguine de ≥ 1 000 ml à 1 heure et jusqu’à 2 heures pour les femmes ayant des saignements persistants après 1 heure était de 1,51 % dans le groupe de la carbétocine et de 1,45 % dans le groupe de l’ocytocine (risque relatif : 1,04; IC à 95 % : 0,87-1,25), avec un intervalle de confiance qui franchit la marge de noninfériorité*.

• *

  Essai randomisé à double insu de non-infériorité. 23 sites d’étude, 10 pays; n = 29 645 femmes. L’injection intramusculaire de carbétocine thermostable (1 dose de 100 μg) a été comparée à l’administration d’ocytocine (1 dose de 10 UI) immédiatement après l’accouchement vaginal. Critères de jugement principaux : La proportion de femmes ayant une perte sanguine de > 500 ml ou l’utilisation d’agents utérotoniques supplémentaires; et la proportion de femmes ayant une perte sanguine de ≥ 1 000 ml, et jusqu’à 2 heures pour les femmes ayant des saignements persistants après 1 heure. Les marges de non-infériorité pour le risque relatif de ces critères étaient de 1,16 et de 1,23, respectivement.

• DURATOCIN est un analogue de l’ocytocine^*

ACTION PHARMACOLOGIQUE DE LA CARBÉTOCINE^1*

• DURATOCIN se lie de façon sélective aux récepteurs de l’ocytocine sur le tissu musculaire lisse de l’utérus.
• La liaison entraîne des contractions rythmiques de l’utérus, augmente la fréquence des contractions existantes et améliore le tonus utérin.

• Une contraction utérine ferme est obtenue dans les 2 minutes suivant l’administration par voie intraveineuse ou intramusculaire.

• La durée d’action d’une dose intraveineuse unique de carbétocine sur l’activité utérine est d’environ 1 heure.

• Selon l’étude de sujets de sexe féminin en bonne santé ayant reçu des doses de 400 à 800 mcg.
• La dose de DURATOCIN recommandée est de 100 mcg.
• DURATOCIN montre une élimination biphasique après l’administration intraveineuse (IV) avec une pharmacocinétique linéaire dans la plage de doses de 400 à 800 mcg.
• La demi-vie est de 33 minutes après l’administration IV.
• La demi-vie est de 55 minutes après l’administration IM; les pics de concentration sont atteints après 30 minutes.

• *	La signification clinique est inconnue.

• Dans un essai comparatif clinique randomisé de grande envergure mené à double insu avec traitement de référence, 14 754 femmes ont reçu de la carbétocine (IM) et 14 743 autres, de l’ocytocine (IM). La carbétocine (100 mcg) et l’ocytocine (10 UI) ont un profil d’innocuité similaire pour la prévention de l’hémorragie post-partum (HPP) après l’accouchement vaginal. Le tableau 1 ci-dessous résume les réactions indésirables liées au traitement¹
• Les réactions indésirables les plus fréquentes dans le groupe de la carbétocine (≥ 0,2 % et < 1 %) étaient l’anémie, la douleur abdominale, les vomissements, la pyrexie, l’enflure après l’intervention et l’hémorragie post-partum.

• Lors des essais cliniques, les réactions indésirables observées avec la carbétocine étaient de même type et de même fréquence qu’avec l’ocytocine et le placebo pour l’administration après une césarienne sous péridurale ou rachianesthésie.
• Dans les essais cliniques portant sur la césarienne planifiée, les effets indésirables très fréquemment observés (> 1/10) sont les suivants : maux de tête, tremblements, hypotension, bouffées vasomotrices, nausées, douleur abdominale, vomissements, prurit, sensation de chaleur.

• *

  Un essai randomisé comparatif avec traitement de référence a été mené à double insu et en parallèle auprès de femmes enceintes en bonne santé devant accoucher par voie vaginale pour établir l’efficacité de la carbétocine (IM) dans la prévention de l’hémorragie post-partum après l’accouchement vaginal. Les patientes ont été affectées au hasard pour recevoir une dose unique par injection IM de 100 mcg de DURATOCIN (n = 14 771) ou de 10 UI d’ocytocine (n = 14 768). Critère de jugement principal : perte sanguine ≥ 500 ml ou utilisation d’agents utérotoniques supplémentaires

DURATOCIN (IV) PAR RAPPORT À L’OCYTOCINE (IV)
DURATOCIN de Ferring (100 mcg IV + 10 ml de soluté lactate de Ringer injecté directement dans la veine sur 2 minutes) a donné des résultats significativement meilleurs par rapport à la césarienne d’urgence avec administration d’ocytocine (20 UI d’ocytocine diluée dans 1 000 ml de soluté lactate de Ringer et administrée par voie intraveineuse à un débit de 125 ml/h).

CHEZ LES FEMMES ENCEINTES DEVANT SUBIR UNE CÉSARIENNE D’URGENCE^1‡

• Hémorragie post-partum : 2 % avec DURATOCIN vs 13 % avec l’ocytocine (p = 0,03);
• Perte sanguine estimée : 689 ± 580 mL avec DURATOCIN vs 1 027 ± 659 mL avec l’ocytocine (p = 0,002);
• Transfusion requise : 0 % avec DURATOCIN vs 16 % avec l’ocytocine (p = 0,04)
• Recours à des agents utérotoniques supplémentaires : 2 % avec DURATOCIN vs 71 % avec l’ocytocine (p = 0,002).

• ‡

  Essai randomisé comparatif de groupe avec traitement de référence mené à double insu et en parallèle comparant l’efficacité d’une dose de 100 mcg de DURATOCIN (n = 188) avec 5 UI d’ocytocine (n = 189) par injection intraveineuse après une césarienne planifiée ou d’urgence pour prévenir l’hémorragie post-partum (HPP). Critère d’évaluation principal : Incidence de la nécessité d’administrer une dose d’ocytocine supplémentaire1

• El-Behery et coll. ont signalé une différence significative quant à la perte sanguine estimée et l’incidence de l’hémorragie du post-partum immédiat (≥ 1 000 ml) dans les deux groupes. (100 mcg de carbétocine par voie IV; 20 UI d’ocytocine en perfusion IV sur 8 heures)^5†§

  • —	La perte sanguine rapportée dans le groupe de la carbétocine était de 689 ± 580 ml par rapport à 1 027 ± 659 ml dans le groupe de l’ocytocine (p = 0,002).
    —	L’incidence de l’HPP dans le groupe de la carbétocine était de 2/90 ou 2,2 % par rapport à 12/90 ou 13,33 % dans le groupe de l’ocytocine (p = 0,03).

• Les taux d’hémoglobine avant l’accouchement et 24 heures après l’accouchement étaient similaires. Des agents utérotoniques supplémentaires ont dû être administrés à 2,22 % des patientes dans le groupe de la carbétocine par rapport à 71,11 % dans le groupe de l’ocytocine (p = 0,002).
• Diminution moyenne du taux d’hémoglobine (g/dl) : 1,74 avec la carbétocine par rapport à 0,94 avec l’ocytocine (p = 0,03).
• Des agents utérotoniques supplémentaires ont dû être administrés à 2,22 % des patientes dans le groupe de la carbétocine par rapport à 71,11 % dans le groupe de l’ocytocine (p = 0,002).
• La contractilité utérine était meilleure dans le groupe de la carbétocine à 2 et 12 heures après l’accouchement que dans le groupe de l’ocytocine (p < 0,05).

• †

  Le critère de jugement principal était l’hémorragie du post-partum immédiat majeure définie comme une perte sanguine de ≥ 1 000 ml dans les 24 heures suivant l’accouchement, selon la définition de l’Organisation mondiale de la Santé pour l’HPP.

  §

  Essai randomisé comparatif avec traitement de référence mené en parallèle, à double insu et à double placebo portant sur des femmes enceintes nullipares et atteintes d’obésité (IMC > 30) devant subir une césarienne d’urgence. Administration de 100 mcg de DURATOCIN par voie IV (n = 90) ou 20 UI d’ocytocine en perfusion IV sur 8 heures (n = 90). Critère de jugement principal : perte sanguine ≥ 1 000 ml dans les 24 heures après l’accouchement. Diminution moyenne du taux d’hémoglobine (g/dl) : 1,74 avec la carbétocine par rapport à 0,94 avec l’ocytocine1.

• DURATOCIN stable à température ambiante peut être administré en cas d’accouchement vaginal (IM ou IV) ou de césarienne (IV)¹.

ADMINISTRATION PAR VOIE IM OU IV EN CAS D’ACCOUCHEMENT VAGINAL¹

• Administrer une dose unique de 100 mcg (1 ml) de DURATOCIN par injection intramusculaire ou en bolus lent sur 1 minute, sous surveillance médicale adéquate.
• DURATOCIN doit être administré dès que possible après l’accouchement, de préférence avant l’expulsion du placenta.
• Aucune autre dose de DURATOCIN ne doit être administrée.

ADMINISTRATION PAR VOIE IV EN CAS DE CÉSARIENNE¹

• Administrer une dose intraveineuse unique de 100 mcg (1 ml) de DURATOCIN en bolus lent sur 1 minute seulement après l’extraction complète du bébé par césarienne sous péridurale ou rachianesthésie.
• DURATOCIN peut être administré avant ou après l’expulsion du placenta.
• Aucune autre dose de DURATOCIN ne doit être administrée.

• Administrer une dose unique de 100 mcg en cas d’accouchement vaginal (IM ou IV) ou de césarienne (IV)¹.
• En cas d’accouchement vaginal, administrer une dose unique de 100 mcg par voie IM ou IV en bolus lent sur 1 minute.
• Il a été démontré que DURATOCIN réduit le besoin d’administrer des agents utérotoniques supplémentaires chez les femmes enceintes qui présentent un risque accru d’hémorragie post-partum et devant subir une césarienne¹.
  

  –	Des agents utérotoniques supplémentaires ont dû être administrés chez 2 % des patientes du groupe de la carbétocine comparativement à 71 % dans le groupe de l’ocytocine (p = 0,0002)‡.

• ‡

  Essai randomisé comparatif avec traitement de référence mené à double insu et en parallèle comparant l’efficacité d’une dose de 100 mcg de DURATOCIN (n = 188) avec une dose de 5 UI d’ocytocine (n = 189) administrées par voie intraveineuse après une césarienne planifiée ou d’urgence pour prévenir l’hémorragie post-partum (HPP). Critère d’évaluation principal : Incidence de la nécessité d’administrer une dose d’ocytocine supplémentaire1

EFFICACITÉ DÉMONTRÉE À PRÉVENIR L’HÉMORRAGIE POST-PARTUM EN CONTRÔLANT L’ATONIE UTÉRINE¹

• Pour les accouchements vaginaux, l’administration de DURATOCIN par voie IM s’est avérée au moins aussi efficace que l’ocytocine par voie IM relativement à la perte sanguine d’au moins 500 ml ou à la nécessité d’administrer des agents utérotoniques supplémentaires^1*
• La contractilité utérine s’est révélée supérieure avec DURATOCIN par voie IV qu’avec l’ocytocine à 2 heures et à 12 heures après la césarienne d’urgence (p < 0,05)^1*

• *

  Essai clinique randomisé contrôlé à double insu. N = 180 femmes enceintes avec un IMC > 30 affectées au hasard dans deux groupes pour recevoir de l’ocytocine (2 ampoules; 20 UI) ou DURATOCIN (100 mcg) par voie IV pendant la césarienne. Critère de jugement principal : hémorragie du postpartum immédiat majeure de ≥ 1 000 mldans les 24 heures suivant l’accouchement. Critères de jugement secondaires :changements du taux d’hémoglobine et de l’hématocrite avant et après l’accouchement; utilisation d’agents utérotoniques supplémentaires; tonus utérin; effets indésirables. Résultats de l’étude : Hémorragie du post-partum immédiat majeure : 2,22 % avec DURATOCIN par rapport à 13,33 % avec l’ocytocine (p = 0,03). Taux d’hémoglobine post-partum : 11,4 ± 1,76 g/dL avec DURATOCIN par rapport à 10,8 ± 1,68 g/dL avec l’ocytocine (p = 0,09). Utérus souple (tonus utérin) :  2,22 % avec DURATOCIN par rapport à 15,55 % avec l’ocytocine (p< 0,05). Besoin d’agents utérotoniques supplémentaires : 2,22 % avec DURATOCIN par rapport à 71,11 % avec l’ocytocine (p< 0,005)